紧盯国际前沿,海博为两项研究成果入选今年重磅学术会议AACR

日期:2024-03-18  点击:520  属于:公司新闻

严要求铸就高品质海博为药业两项创新药研究成果成功入选2024年美国癌症研究协会(AACR)年会,并将以壁报的形式在会上展出。该会议将于当地时间2024年4月5日至10日在美国圣地亚哥举行。

AACR作为全球最具权威性的癌症研究机构之一,其年会汇聚了全球顶尖的癌症研究者和最新的研究成果。此次公司两项成果的入选,是国际专业机构对海博为药业在癌症药物领域的研发实力、研发项目的科学价值和临床潜力的又一次认可,也坚定了公司持续探索、勇攀高峰的信心。





入选摘要信息





( 项目一 )


摘要号:CT147/26

英文标题:Phase I clinical study of Bruton’s Tyrosine Kinase Inhibitor (BTKi) HBW-3220 capsules in patients with relapsed/refractory (R/R) B-Cell non-Hodgkin lymphoma (B-NHL)

中文标题:BTK抑制剂HBW-3220胶囊治疗复发/难治性(R/R)B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)患者的Ⅰ期临床研究

展出形式:壁报展示

展示时间:当地时间2024年4月8日1:30 PM - 5:00 PM


( 项目二 )


摘要号:3325/13

英文标题:HBW-012-D and HBW-012-E are Novel, Potent, Selective, Safe, and Bioavailable KRAS G12D Inhibitors with Superior Anti-Tumor Efficacy in Mice

中文标题:新型选择性、安全高效的KRAS G12D抑制剂HBW-012-D和HBW-012-E在小鼠体内显示出卓越的抗肿瘤疗效

展出形式:壁报展示

展示时间:当地时间2024年4月8日1:30 PM - 5:00 PM




创新药管线进展




海博为药业聚焦肿瘤、疼痛、中枢神经系统疾病、自身免疫系统疾病等多个热门领域,搭建了差异化的透脑创新药物开发平台,布局了十多条创新药研发管线,并取得了突出的进展,其中三个项目已进入临床研究阶段。

三代可逆BTK抑制剂研发管线:两个创新药项目HBW-3220胶囊和HBW-3210胶囊均已进入临床研究,其中HBW-3220胶囊已在临床研究中表现出突出的安全性和有效性,已进入Ⅱa期临床研究。

体外活性研究显示HBW-3220拥有更为广泛的抗BTK耐药突变能力,除了对野生型及C481S突变的抑制作用显著优于伊布替尼、Pirtobrutinib(LOXO-305)及Nemtabrutinib(ARQ-531)外,还对服用Pirtobrutinib、泽布替尼等产生的另一主要耐药突变L528W突变也有很好的抑制作用,预计比目前上市的BTK抑制剂有着更为广阔的临床适用范围。

图1A. HBW-3220抑制BTK C481S的分子模拟(PDB ID:8fln)
图1B. BTK C481S 与 pirtobrutinib 复合物的晶体结构(PDB ID: 8fln)

由图1A所示,基于Autodock的模拟预测,HBW-3220与BTK C481S有8个结合位点,而已获批上市的三代BTK抑制剂Pirtobrutinib晶体结构显示有5个结合位点(图1B),这可能是HBW-3220相比于Pirtobrutinib有着突出优势的一个重要原因,HBW-3220可能是针对不同耐药范围最广、最有效的新一代BTK抑制剂,市场潜力巨大!

HBW-3220的临床研究数据显示出了与临床前研究相似的优异效果:1)该药物安全性良好,所有剂量组均未发生DLT(剂量限制毒性)事件;2)临床治疗效果良好,特别是对于慢性淋巴细胞白血病(CLL)及小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者,其ORR可达到80%以上。同时,对于达到CR、PR和PR-L的患者中,无论患者先前是否服用过不可逆BTK抑制剂,是否存在TP53和/或BTK C481S突变,HBW-3220均显示出了明显疗效,比如1例伴有BTK C481S和TP53突变,曾先后服用过伊布替尼、泽布替尼、奥布替尼及BCL-2抑制剂之后都产生耐药的CLL患者,服用HBW-3220胶囊后的首次疗效评价就达到了PR。

(注:ORR指客观缓解率;CR指完全缓解;PR指部分缓解;PR-L指伴淋巴细胞增多的部分缓解)

KRAS G12D抑制剂研发管线:已确定2个PCC(临床前候选化合物),计划在2024年申报临床研究。临床前头对头对比研究显示,已确定的两个候选化合物HBW-012-D、HBW-012-E在体外活性、体内药效及药代等多个关键成药性方面显著优于阳性对照药物MRTX1133,并且可通过口服给药,开发潜力巨大。

图2:HBW-012-D和HBW-012-E在GP2D小鼠中的抗肿瘤活性研究

由图2可知,在GP2D(结肠癌细胞)小鼠肿瘤模型中,HBW-012-D、HBW-012-E均表现出显著的剂量依赖的抗肿瘤活性。HBW-012-D在50 mg/kg BID口服给药条件下能够完全抑制肿瘤生长;HBW-012-E在10mg/kg BID口服给药条件下就展现出比同类药物更明显的抑瘤优势,在50 mg/kg BID口服条件下可使肿瘤体积缩小约10%。

此外,海博为药业还持续布局非成瘾性镇痛药物领域,除了已进入临床研究阶段的Nav1.8抑制剂HBW-004285之外,公司还布局了其他多个非成瘾性靶向镇痛药管线,并取得了阶段性的研究进展。





关于AACR




美国癌症研究学会 (American Association for Cancer Research ,AACR)成立于1907年,是世界上成立最早、规模最大的致力于加速征服癌症的癌症研究组织,目前在141个国家和地区拥有超过58000名会员。

AACR的使命是预防和治愈癌症。学会通过相关计划和服务,促进癌症和相关生物医学科学领域的研究,加速新的研究发现在科学家和相关人群中的传播,推动科学教育与培训,并在全球范围内提升对癌症的病因、预防、诊断和治疗的深化理解。

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